أنيميا الفول: نقص أنزيم جلكوز-6-فوسفيت ديهيدروجيناس( G6pd )
إن
نقص أنزيم جلكوز-6-فوسفيت ديهيدروجيناس ( G6PD ) في كريات الدم الحمراء ،
الذي تم اكتشافه عام 1956، يعتبر من أكثر الأمراض الوراثية انتشارا ، إذا
يعاني أكثر من 400 مليون شخص في كل أنحاء العالم من هذا النقص . يطلق على
نقص هذا الإنزيم أنيميا الفول favism لأن الأفراد المصابين بهذا النقص
مصابين بحساسية لنبات الفول . الأشخاص المصابين بنقص في نشاط هذا الإنزيم
معرضون لخطر الإصابة بعدد من الاضطرابات الخطيرة والتي من الممكن أن تؤدي
للموت إذا لم يتم علاجهم بطريقة صحيحة .
وبإختصار فإن أنيميا الفول favism عبارة عن فقر دم انحلالي شديد , يحدث
عادة في أشخاص منحدرين من منطقة البحر الأبيض المتوسط , ويحدث عندما يقوم
الشخص المصاب بنقص في أنزيم جلكوز-6-فوسفيت ديهيدروجيناس بأكل الفول أو
يستنشق حبوب لقاح الفول .
نقص الإنزيم G6PD في علم الوراثة
من المعروف أن في البشر هناك 23 زوج من الكروموسومات التي تحدد الصفات
الورائية الجسدية والخاصة بالتمثيل الغذائي المتنوعة . أحد هذه الأزواج
الـ 23 من الكروموسومات هو زوج الكروموسوم إكس و واي X and Y ( والتي تعرف
بكروموسومات الجنس) التي تحدد جنس الفرد بالإضافة إلى أشياء أخرى .
الكروموسوم إكس مهم بشكل خاص لأنه يحمل الجينات الأساسية لبقاء الإنسان .
يوجد جين مهم في الكروموسوم إكس وهو جين الإنزيم G6PD .
جميع الأمراض الوراثية التي لها علاقة بالكروموسوم أكس مثل نقص الإنزيم
G6PD , تؤثر على الذكور أكثر من الإناث . سيظهر نقص G6PD في الإناث فقط
عندما يكون هناك نسختان معيبتان للجين في الأنثى . وطالما وجدت نسخة واحدة
صالحة لجين G6PD في أنثى, فإنه سيتم إنتاج أنزيم طبيعي وهذا الأنزيم
الطبيعي يستطيع القيام بوظيفة الأنزيم المعيب . عندما تظهر ميزة موروثة
معينة بمثل هذه الطريقة يطلق عليها صفة وراثية متنحية . في الذكور, وبسبب
وجود كروموسوم إكس واحد فقط ، فظهور جين G6PD معيب واحد يكون كافيا لحدوث
نقص الإنزيم G6PD .
من المعروف أن هناك أكثر من 400 سلالة أو شكل مختلف لنفس الجين الذي يسبب
نقص الإنزيم G6PD . أنزيم G6PD المعيب قد يكون مختلف من شخص لشخص . وتختلف
طفرات الجين من منطقة للأخرى , لكن سكان منطقة معينة عادة يتقاسمون تلك
الطفرة . على سبيل المثال, في مصر يتواجد فقط نوع واحد من السلالات يسمى
"سلالة أو طفرة البحر الأبيض المتوسط" Mediterranean variant , بينما في
اليابان هناك نوع مختلف يدعى طفرة اليابان Japan variant .
ما هي فرص توريث نقص الإنزيم للأبناء؟
إذا كان الأب مصاب وكانت الأم غير مصابة وليست حاملا للجين
نسبة إنجاب أنثى مصابه (صفر%)
نسبة إنجاب ذكر مصاب (صفر%)
نسبة إنجاب أنثى حاملا لجين نقص إنزيم G6PD (أي لا تظهر عليها الأعراض المرضية) (100%)
إذا كان الأب مصاب وكانت الأم حاملا للجين
نسبة إنجاب أنثى مصابه (50%)
نسبة إنجاب أنثى حاملا للجين (50%)
نسبة إنجاب ذكر مصاب ( 50%)
إذا كان الأب غير مصاب وكانت الأم حاملا للجين
نسبة إنجاب أنثى مصابه (صفر%)
نسبة إنجاب أنثي حاملا للجين (50%)
نسبة إنجاب ذكر مصاب ( 50%)
وظيفة أنزيم G6PD مهمة لبقاء الإنسان
أنزيم G6PD يعتبر عامل مساعد أو محفز في تفاعلات الأكسدة والاختزال .
وظيفة تفاعلات الأكسدة والاختزال هي نقل الإلكترونات من جزيء لآخر,
الأكسدة هي خسارة الإلكترونات والاختزال هي زيادة الإلكترونات . وظيفة
أنزيم G6PD هي تحفيز أكسدة الجلوكوز 6 فوسفات glucose-6-phosphate إلى
6-فوسفوجلكونيت 6-phosphogluconate , وفي نفس الوقت إختزال فوسفات
نيكوتينامايد أديناين دينكليوتايد nicotinamide adenine dinucleotide
phosphate أو +NADP إلى NADPH . أو ، فيما يتعلق بإنتقال الإلكترونات ,
يفقد الجلوكوز 6 فوسفات إلكترونين ليصبح 6-فوسفوجلكونيت و يكسب +NADP
إلكترونين ليصبح NADPH . هذا التحويل ينتج سكر الريبوز ribose , الذي
يعتبر عنصر أساسي لكل من الدي.إن.إيه DNA و الآر إن إيه RNA. هناك طرق
أخرى خاصة بالتمثيل الغذائي لإنتاج الريبوز إذا كان هناك نقص في G6PD .
بالإضافة لإنتاج سكر الريبوز ، فإن إنزيم G6PD مسئول أيضا عن الحفاظ على
المستويات الكافية لـ NADPH داخل الخلية . NADPH مادة حافزة أو عامل مساعد
في عدة تفاعلات حيوية . يفيد NADPH للاحتفاظ بالجلوتاثيون glutathione في
شكله المختزل . الجلوتاثيون glutathione المختزل ينقي أو ينظف الخلية من
نواتج الأيض المؤكسدة الخطيرة ، فهو يقوم بتحويل الهيدروجين بروكسيد
hydrogen peroxide الضار إلى ماء بمساعدة الإنزيم جلوتاثيون بيروكسيداس
glutathione peroxidase . هناك طرق أخرى خاصة بالتمثيل الغذائي والتي يمكن
أن تنتج NADPH في كل الخلايا في الجسم , باستثناء كربات الدم الحمراء حيث
تفتقر للإنزيمات الأخرى التي تنتج NADPH . هذا مهم جدا لاستقرار كرات الدم
الحمراء لأنها حساسة بصفة خاصة للتوترات المؤكسدة بالإضافة إلى أنها تحتوي
فقط على إنزيم واحد لإنتاج NADPH لإزالة نواتج الأيض المؤكسدة الخطيرة .
هذا هو السبب لماذا لا يوصف أدوية مؤكسدة للأفراد المصابين بنقص في إنزيم
G6PD . فكريات الدم الحمراء في هؤلاء الأفراد غير قادرة على أن تتعامل مع
هذا الضغط وبالتالي يبدأ تحللها .
التظاهرات الإكلينيكية
عندما لا تستطيع كريات الدم الحمراء نقل الأوكسجين في أنحاء الجسم بفاعلية
، تحدث حالة تسمى فقر الدم الانحلالي hemolytic anemia . بالإضافة لفقر
الدم الانحلالي من الممكن أن يحدث الصفراء الخاصة بحديثي الولادة
(اليرقان) ، ألم في البطن و / أو ألم في الظهر, دوار, صداع , عسر التنفس (
تنفس غير منتظم ) و خفقان (ازدياد في النبض) .
صفراء حديثي الولادة (يرقان) Neonatal jaundice
هذه إحدى المشاكل التي تحدث فورًا بعد الميلاد . الصفراء الخاصة بحديثي
الولادة (اليرقان) حالة شائعة بين كل المواليد , لكن عندما تستمر فإنه
يشتبه بنقص إنزيم G6PD . هذه الحالة عبارة عن تغير اللون إلى الاصفرار في
بياض العين والجلد و الأغشية المخاطية بسبب تكدس أملاح الصفراء bile salts
في هذه الأنسجة . يحدث هذا نتيجة مباشرة للنشاط الغير كافي لإنزيم G6PD في
الكبد . في بعض الحالات, تكون الصفراء (اليرقان) الخاصة بحديثي الولادة
شديدة بالقدر الكافي لتسبب الموت أو ضرر عصبي دائم .
فقر الدم الانحلالي Hemolytic anemia
فقر الدم الانحلالي هو اضطراب أخر قد يسبب مشاكل للأفراد الذين يعانون من
نقص إنزيم G6PD . يمكن أن تحدث نوبة فقر الدم الانحلالي بعد تناول بعض
الأدوية المؤكسدة ، الفول, أو الإصابة ببعض الأمراض المعدية . قد تؤدي
نوبة انحلال الدم إلى الموت إن لم يتم علاجها بشكل جيد . لهذا يمنع
المصابين بنقص الإنزيم من تناول بعض الأدوية . الموضوع المشترك بين كل هذه
الأدوية هو أنها أدوية مؤكسدة في الأفراد المصابين بنقص الإنزيم ، وأن هذا
التوتر المؤكسد قد يتسبب في تغيير طبيعة أو تسطح جزيء الهيموجلوبين , وهو
الحامل الرئيسي للأوكسجين داخل كرة الدم الحمراء . هذا يتسبب في خسارة
الوظيفة البيولوجية للهيموجلوبين ويؤدي ذلك إلى عجز كرة الدم الحمراء عن
نقل الأوكسجين خلال الجسم بفاعلية . لبعض الأسباب المجهولة حتى الآن نجد
أن بعض الأفراد لا يصابون بفقر الدم الانحلالي الناتج عن تناول بعض هذه
الأدوية . بالطبع, يجب استشارة الطبيب دائمًا قبل تعاطي أي عقار .
كان بريماكون Primaquine, وهو أحد الأدوية المضادة للملاريا ، الدواء
الأول المتورط في التسبب بفقر الدم الانحلالي . يمنع تناول جميع أدوية
الملاريا للشخص المصاب بنقص الإنزيم , لكن في حالات الملاريا الحادة
البسيطة , يمكن إعطاء معظم الأدوية المضادة للملاريا بأمان . يجدر
الملاحظة أن نقص الإنزيم G6PD قد يكسب الشخص مناعة ضد الإصابة بالملاريا
وبالذات تلك التي يسببها الطفيل بلازموديوم فالسيبارام Plasmodium
falciparum ، ويعود سبب ذلك إلى أن الطفيل يصيب كريات الدم الحمراء وفي
حالة الأشخاص الذين يعانون من نقص الإنزيم فإنه ينقص لديهم أيضا مادة مهمة
لاستمرار حياة طفيلي الملاريا .
بالإضافة لفقر الدم الانحلالي الناتج عن الأدوية ، يوجد أيضا فقر دم
انحلالي ناتج عن تناول الفول ، ويدعى أنيميا الفول . فلقد كان نبات الفول
أول منتج طعام يتورط في التسبب بإنحلال الدم في أفراد مصابين بنقص الإنزيم
G6PD . استنشاق حبوب لقاح نبات الفول يمكن أن يسيبب فقر دم انحلالي ولهذا
السبب نجد أن نقص الإنزيم G6PD يدعى أنيميا الفول .
خارج نطاق أنيميا الفول , تعتبر العدوى السبب الرئيسي للإصابة بفقر الدم
الانحلالي . بعض أنواع العدوى المهمة التي يمكن أن تتسبب بحدوث انحلال
الدم هي التهاب الكبد الفيروسي, الالتهاب الرئوي وحمى التيفوئيد .